Ⅳ型超敏反应又称迟发型超敏反应,是由效应T细胞与相应抗原用途后,引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特点的炎症反应。其发生过程较为复杂,主要包含以下几个阶段。
第一是抗原的提呈与辨别阶段。引起Ⅳ型超敏反应的抗原主要有胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫、化学物质等。这类抗原进入机体后,第一被抗原提呈细胞(APC)摄取、加工处置。APC主要包含树突状细胞、巨噬细胞等。它们将抗原肽与MHCⅡ类分子结合形成复合物,表达于细胞表面,然后提呈给CD4 Th细胞;或者将内源性抗原肽与MHCⅠ类分子结合,提呈给CD8 Tc细胞。T细胞通过其表面的T细胞受体(TCR)辨别抗原肽 | MHC复合物,从而被激活。
接着是T细胞的活化、增殖与分化阶段。CD4 Th细胞辨别抗原后,在APC分泌的细胞因子如IL | 12等用途下,活化、增殖并分化为Th1细胞。Th1细胞可分泌多种细胞因子,如IFN | γ、TNF | β、IL | 2等。而CD8 Tc细胞在抗原刺激和Th1细胞分泌的IL | 2等细胞因子用途下,活化、增殖并分化为效应性CD8 Tc细胞。
最后是效应阶段。Th1细胞分泌的细胞因子可招募和活化单核巨噬细胞和淋巴细胞,使其聚集在抗原存在部位。单核巨噬细胞被激活后,释放溶酶体酶等炎性介质,致使局部组织损伤。同时,TNF | α可使局部血管内皮细胞黏附分子表达增加,促进血液中单核细胞和中性粒细胞等向炎症部位聚集,加重炎症反应。效应性CD8 Tc细胞则可特异性辨别靶细胞表面的抗原肽 | MHCⅠ类分子复合物,通过释放穿孔素、颗粒酶等介质,使靶细胞溶解破坏,或者通过Fas/FasL渠道诱导靶细胞凋亡。
总之,Ⅳ型超敏反应是一个由T细胞介导的复杂免疫过程,涉及抗原提呈、T细胞活化与分化与效应细胞发挥用途等多个环节,最后致使组织损伤和炎症反应。
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